gmp廠房潔凈工程設備安裝及布局

(1) gmp廠房潔凈工程隔離器背景環境潔凈度

根據GMP法規要求，無菌隔離器的背景環境級別至少為D級區域。同時提出對于隔離系統，要求的背景環境需根據隔離器的設計、應用或達到滅菌效力方法等因素進行選擇，整個背景環境應根據有文檔記錄的過程進行確認，如有物品進入隔離器內部，應考慮使用級別更高的背景環境。通常情況下，大部分用于無菌注射劑生產的隔離器背景環境級別為C級，個別gmp廠房處于風險控制的角度，將生產型隔離器的背景環境放置于B級環境中。

(2)人機工程學設計

不同于潔凈區域作為背景環境，當使用隔離系統時，所有的工藝操作及人員操作均只能通過手套組件或半身服進行操作，整個覆蓋范圍為旋轉180°、1m 以下的區域。在設計前應根據其工藝過程(生產前部件組裝、生產中正常操作、生產中干擾操作及生產后的清洗等操作)進行模擬，避免后期生產過程中無法操作等情況。同時隔離系統內部的可視窗口及對應固定安裝于其上的操作組件應進行工藝過程布局。如可能，執行模擬操作(Mock-up) 過程。Mock-up 過程在設計前對可能涉及的無菌工藝操作在木模制成的隔離器艙體內部進行模擬，確認相關工藝操作過程的有效性及手套等操作組件與其的匹配度。

 (3)公用工程的對接

gmp廠房潔凈工程的無菌注射劑生產線隔離器使用的公用工程對接包括袋進袋出殼體安裝空間、清洗系統的連接接口、AHU系統及排風箱的放置、真空源的放置、電氣柜的放置、總排水管路的位置等方面內容。

gmp廠房潔凈工程使用物理隔離及動態隔離將關鍵工藝區域與操作人員進行隔離，有效降低了污染；隔離系統設計，在執行產品的生產過程中有效保護人員及背景環境，背景環境由B級區域變為C級/D級區域，有效減少人員更衣操作成本并提高操作人員的舒適度；配置有可重復滅菌的滅菌系統，克服了傳統潔凈區域無法有效保證滅菌有效性的缺陷，提供更高的無菌保證值；所有關鍵參數可通過隔離系統的數據系統進行集成，便于后續的數據溯源；更小的潔凈區域面積，有效降低日常運行成本。

操作注意事項、維護保養要點等

(1)操作注意事項

①過氧化氫安全處理：直接接觸過氧化氫液體會導致皮膚組織和眼睛的起泡和燒傷。過氧化氫蒸汽會對眼睛、鼻子、喉嚨和肺產生刺激作用，因此當處理過氧化氫時，需穿戴尼龍手套、長袖套，并佩戴護目鏡。中凈環球凈化可提供潔凈廠房、gmp廠房的咨詢、規劃、設計、施工、安裝改造等配套服務。

人員接觸過氧化氫溶液的緊急措施如下：

②公用工程檢查

a.電源檢查：電源接線正確。電源接地已完成。同時使用萬用表對隔離器進行檢查，電源應滿足設計要求。b.壓縮空氣檢查：壓縮空氣氣源壓力應維持在6~ 8kgf/cm²范圍；流量應滿足要求，通常流量為200~ 300L/min。 c. 清洗用水檢查：清洗用水的壓力應維持在3~5bar的范圍內，流量設計為200L/min以上。

③電氣安全檢查：設備應可靠接地。設備內部或周圍禁止使用可燃性液體或氣體。打開電器柜檢修門或靜壓箱蓋板前，請確認總電源已切斷。在切斷總電源之前，先確認觸摸屏電源已經關閉。設備操作前請操作人員仔細閱讀使用說明書，在經過培訓合格后方可進行設備的操作。

④生產前自檢檢查

a.手套完整性檢查：手套完整性應該在生產前后進行檢查。首先，觀察手套，檢查手套表面是否有裂縫或者孔洞；其次，使用手套檢漏儀通過壓力衰減檢測手套完整性。所有手套完整性需通過檢測用才能進行生產操作。b.滅菌前手套檢查：在滅菌前所有手套均使用特殊設計的手套支架進行支撐。c.過氧化氫溶液質量檢查：過氧化氫溶液的質量在過氧化氫滅菌之前應大于一個確定數值，該數值基于兩個腔體的滅菌工藝開發過程。d.設備檢查：微型斷路器應開啟，電機啟動器應處于開啟狀態。同時確認急停按鈕未被錯誤地按下。e.所有隔離器大門是否正常關閉到位，控制系統沒有報警。f.在進行滅菌前，隔離器內部應該完全被干燥，無明顯可見水珠。

⑤生產過程中出現的異常處理：當隔離系統的滅菌循環由于停電或者其他原因終止時，不要打開隔離系統的門。當重新通電后，手動啟動通風模式直到過氧化氫濃度下降至安全水平后重新開啟滅菌過程。

(2)維護保養

根據隔離器的要求，應定期就一些項目進行監測，確認設備本身的性能。根據周期性維護保養的數據對執行如下操作： a.當高效過濾器兩端壓差大于高效初過濾器兩倍以上時，依照維護手冊中的步驟對高效過濾器進行更換。b.根據手套組件完整性測試結果，當結果多次失效時，對手套組件進行更換。C.當出現隔離器中出現過氧化氫溶液不足時，操作人員應戴上手套及護目鏡后向過氧化氫儲液罐中注入過氧化氫液體，用于后續滅菌過程。d.當蠕動泵校準過程中注入量無法調整或發現蠕動泵泵管出現漏液現象時，操作人員對蠕動泵泵管進行更換。e. 報警測試中如出現異常情況時或周期性校準過程中，傳感器出現異常，應根據用戶手冊中的步驟對相應的傳感器進行更換。

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